格尔德霉素及美登木素的生物合成研究

	格尔德霉素及美登木素的生物合成研究
其他题名	STUDIES ON BIOSYNTHESIS OF GELDANAMYCIN AND MAYTANSINOID
	珠娜
导师	郝小江
学位专业	植物学
关键词	安莎类i型聚酮格尔德霉素美登木素内生放线菌滑桃树
摘要	本论文由三部分组成，第一部分关于格尔德霉素生物合成途径中后修饰基因的功能鉴定，包括1) 实现在野生型格尔德霉素产生菌中将依赖FAD的单加氧酶基因gel7和氨甲酰基转移酶基因gel8同时敲除获得格尔德霉素前体，验证了gel8编码氨甲酰基转移酶在C-7位引入氨甲酰基；表明格尔德霉素中C-4、C-5之间的不饱和双键是在后修饰反应过程中形成；gel7与后修饰过程中的氧化反应相关。2) 为验证gel7基因功能进行的基因回补及异位表达实验，没有检测到预期产物，说明格尔德霉素前体的氧化过程可能并非一步完成，或者不仅仅是由gel7独立完成。3) 细胞色素P450氧化酶基因gel16的回补实验结果验证了gel16负责格尔德霉素C-4, C-5位的双键形成。4) 利用安丝菌素合成后修过程中N-甲基转移酶基因asm10和卤化酶基因asm12的异位表达实现了对格尔德霉素产生菌突变体产物进行结构修饰。论文第二部分，为验证“美登木素生物合成的植物内生菌起源”的推想，作者从滑桃树不同组织分离得到内生放线菌约160余株，对其中27个菌株做了16S rDNA鉴定，有一株Br2y-1与“未培养细菌”同源性为96％；针对美登木素活性及结构特征对内生菌发酵产物进行了抗真菌活性、薄层层析及LC-ESI-MS检测，有10株内生菌三种检测均呈阳性；从基因水平以PCR检测根据形态分组的28个代表菌株，有4株具有AHBA合酶基因，其中一株M27m3同时具有氨甲酰基转移酶基因，可能具有合成美登木素类化合物的潜能。对菌株产物进行的抗人体病原菌活性检测结果显示：75%具有抗金黄色葡萄球菌活性，约19％具有抗结核分支杆菌活性，约18％具有抗白色念珠菌活性，并且部分菌株具有2种或2种以上抗菌活性。有10株内生菌对P-388小鼠白血病及A-549人肺癌细胞具有抗肿瘤活性；并且从一个菌株发酵产物中分离得到一个新的吡唑类生物碱。在第三部分中作者对聚酮类抗生素生物合成研究进展做了文献综述。
语种	中文
	2007-05-30
学位授予单位	中国科学院昆明植物研究所
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/62
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	珠娜. 格尔德霉素及美登木素的生物合成研究[D]. 昆明植物研究所. 中国科学院昆明植物研究所,2007.

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