抗肿瘤活性化合物景洪哥纳香甲素的结构修饰及岷江金丝桃的化学成分研究

	抗肿瘤活性化合物景洪哥纳香甲素的结构修饰及岷江金丝桃的化学成分研究
其他题名	Modification and Antitumor Activity of Cheliensisin A, and the Chemical Constituents of Hypericum henryi subsp. uraloids
	郭娜
导师	赵勤实
学位专业	药物化学
关键词	景洪哥纳香甲素 Gc-51 苯乙烯-内酯结构修饰构效关系
摘要	本论文分为三章。第一章详细论述了具有抗肿瘤活性的天然产物景洪哥纳香甲素(GC-51)的结构修饰，探讨了其构效关系。第二章介绍了对岷江金丝桃的化学成分研究。最后一章，综述了苯乙烯-内酯类化合物抗肿瘤活性的研究进展。第一章景洪哥纳香甲素的结构修饰和构效关系研究景洪哥纳香甲素 (GC-51) 是从景洪哥纳香 (Goniothalamus cheliensis) 中分离得到的苯乙烯-内酯类化合物。GC-51可以显著的抑制HL-60细胞增殖 (IC50 = 2.4 M) 并可以有效的诱导HL-60细胞凋亡，是一个非常有发展前景的抗肿瘤活性化合物。但由于GC-51制剂很不稳定，并且难以通过改变辅料和剂型来解决这一难题，而且GC-51代谢太快，半衰期非常短，所以通过对其进行结构改造，研究其构效关系，寻找更稳定活性更好的衍生物，将会是一个有意义的课题。在这一章中，我们详细叙述了GC-51的化学反应和构效关系的研究结果。为了解决GC-51不稳定的问题并研究其构效关系，对GC-51的结构修饰主要包括：(1) 将7,8位环氧转变成其它稳定的官能团；(2) 在苯环上连上取代基，考察取代基对活性的影响；(3) 破坏Michael受体，考察其对活性的影响；(4) 将5位乙酰基水解，考察其对活性的影响。对合成的15个衍生物中的13个在Hela (人宫颈癌细胞株)、HL-60 (人早幼粒细胞性白血病细胞株)、K562 (人红细胞慢性骨髓白血病细胞株) 上进行了细胞毒活性筛选，其中化合物1-5, 8, 15, 16表现了不同程度的细胞毒活性。构效关系研究表明：(1) 3,4位双键与2位羰基构成的Micheal受体是该化合物的活性中心，破坏Micheal受体，细胞毒活性完全丧失。(2) 六元内酯环变成五元内酯环活性丧失或显著降低。(3) 三元氧环是一个次要的活性中心，在保持活性的前提条件下可以转变成更稳定的基团。(4) 把分子中的羟基保护起来，增加了脂溶性，可以显著提高活性。(5) 苯环的邻位连上硝基有利于提高活性。在这部分工作中我们证实了Micheal受体是GC-51的活性中心，发现了六元内酯环是活性必需的，三元氧环是次要活性中心，通过结构修饰来寻找更稳定活性更好的衍生物是可行的。为该化合物的进一步研究奠定了基础。第二章岷江金丝桃的化学成分研究岷江金丝桃 (Hypericum henryi subsp. uraloids) 是藤黄科金丝桃属 (Hypericum) 植物，由于金丝桃属植物多具有抗抑郁、抗病毒、抗菌和抗肿瘤等多种药理活性，我们对采自云南省金平县的岷江金丝桃的化学成分进行了研究，分离得到了12个化合物，包括3个新的多异戊烯基间苯三酚类衍生物 (即贯叶金丝桃素类化合物)，2个三萜、2个黄酮、4个口山酮和1个环氧化合物。第三章苯乙烯-内酯类化合物的抗肿瘤活性研究进展总结了苯乙烯-内酯类化合物的的构效关系，对这类化合物的抗肿瘤活性的研究进展进行了综述。关键词：景洪哥纳香甲素，GC-51，苯乙烯-内酯，结构修饰，构效关系
语种	中文
	2008-05-27
学位授予单位	中国科学院昆明植物研究所
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/354
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	郭娜. 抗肿瘤活性化合物景洪哥纳香甲素的结构修饰及岷江金丝桃的化学成分研究[D]. 昆明植物研究所. 中国科学院昆明植物研究所,2008.

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