七种抗骨质疏松与抗肿瘤生物活性筛选模型的建立、活性筛选及相关机制研究

	七种抗骨质疏松与抗肿瘤生物活性筛选模型的建立、活性筛选及相关机制研究
其他题名	Seven bioassays targeting osteoporosis and tumor therapy in searching for natural inhibitors
	曾广智
导师	谭宁华
学位专业	植物学
关键词	骨质疏松肿瘤体外筛选模型天然抑制剂作用机制
摘要	本论文包含以下内容：（1）破骨细胞是调节骨吸收、导致骨质疏松症形成的关键因素。针对其中的三个关键蛋白——整合素V3、组织蛋白酶K及基质金属蛋白酶9，我们建立了相应的体外活性筛选模型并开展了6254个/次样品的批量筛选工作，发现了9个活性化合物及87个活性提取物。活性化合物均为相应蛋白的新型天然抑制剂。（2）组织蛋白酶B能够促进肿瘤细胞的迁徙转移，Cdc25蛋白能促进肿瘤细胞的增殖，I型纤溶酶原激活剂抑制剂能够抑制血栓的溶解，I型蛋白磷酸酶对多种细胞功能具有调节作用。针对这四个蛋白，我们从Bayer公司引建了相应的靶标筛选模型，进行了9738个/次样品批量筛选。分别发现了17个和292个对酶有抑制活性的化合物及提取物。（3）通过多底物活性筛选、酶动力学测定及分子对接等方法，我们发现6个双黄酮抑制剂Amentoflavone及其衍生物对组织蛋白酶B的内切酶活性具有选择性抑制作用，它们可能对肿瘤迁徙转移过程中组织蛋白酶B的活性异常具有治疗作用。通过显微成像、流式细胞术等方法，我们首次报道了倍半萜类化合物Bigelovin及6-Deoxymexicanin在体外对人白血病细胞株U937的细胞凋亡过程具有一定的诱导作用。（4）针对破骨细胞及成骨细胞，对目前骨质疏松症治疗中的治疗靶点及其药物作了详细综述。
语种	中文
	2007-01-24
学位授予单位	中国科学院昆明植物研究所
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/292
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	曾广智. 七种抗骨质疏松与抗肿瘤生物活性筛选模型的建立、活性筛选及相关机制研究[D]. 昆明植物研究所. 中国科学院昆明植物研究所,2007.

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