抗癌先导化合物S-3 的衍生物合成及构效关系研究

	抗癌先导化合物S-3 的衍生物合成及构效关系研究
	晏晨
导师	郝小江
学位专业	药物化学
关键词	S-3 Wnt 信号通路抑制剂 Αβ-不饱和酮 Bax /bak 双缺失细胞株抗肿瘤
摘要	本论文以粉花绣线菊生物碱Spiramines A-D 为原料，水解得到S-1 和S-2两个二萜衍生物，以此为底物设计合成了具有迈克尔受体结构单元的各类衍生物。如：S-3 的7-羟基衍生物、内酯环修饰衍生物、内酯开环衍生物、双迈克尔受体衍生物；同时以Spiramines A-D 为原料，设计、制备具有迈克尔受体结构单元的生物碱衍生物。共制S-3 衍生物97 个，通过1H NMR、13C NMR、ESIMS、HREIMS 等波谱解析确证了它们的化学结构。同时，对上述衍生物进行了5 个肿瘤细胞株（HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7、SW480)的细胞毒活性评价、Wnt 信号通路抑制活性评价及构效关系分析，部分衍生物诱导Bax-/-/Bak-/-MEF 细胞凋亡的评价，以及代表性化合物的肝微粒体酶药代动力学实验
	2014-05
学位授予单位	中国科学院大学
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/25642
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
作者单位	中国科学院昆明植物研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	晏晨. 抗癌先导化合物S-3 的衍生物合成及构效关系研究[D]. 北京. 中国科学院大学,2014.