绿原酸抗衰老机制

	绿原酸抗衰老机制
	郑善清
导师	罗怀容
学位专业	药物化学
摘要	人口的老龄化加剧，使与衰老相关的疾病越来越受到重视，而揭示衰老的机理和寻找能够抗衰老的药物或化合物已经成为衰老研究领域的一大课题。秀丽隐杆线虫作为一个研究衰老的重要模式生物，已经广泛的用于衰老信号通路和抗衰老化合物筛选的研究中，其中影响衰老的机制如：节食、线粒体呼吸作用和氧自由基、胰岛素信号通路等相关机制也都已在秀丽隐杆线虫的研究中越来越完善；另外，以秀丽隐杆线虫为筛药模型也已经发现了多种能够延缓线虫衰老并能改善衰老相关疾病的药物和化合物，如白藜芦醇、多酚类化合物、蓝莓提取物、咖啡提取物和一些抗精神病药物等。利用秀丽隐杆线虫为模型筛选抗衰老化合物，并在此基础上研究其作用机制和揭示调控衰老的信号传递，已经成为研究衰老的一个重要研究课题。本研究建立了秀丽隐杆线虫筛选抗衰老化合物的模型，由于在利用该模型进行抗衰老化合物筛选时，不同的研究者使用的给药方法不同，导致研究结果之间难于比较和分析，同时为了寻找吸收效率最高和最经济的培养方法，我们评估了被广泛使用的五种给药方式下，线虫对药物的吸收效率，并阐述了秀丽隐杆线虫体内药物代谢的大体模式，得到了最有效和最节省化合物的筛选培养方法。在使用秀丽隐杆线虫进行抗衰老化合物筛选的过程中，我们发现茶和咖啡中广泛存在的一种多酚类化合物绿原酸能够延缓秀丽隐杆线虫的衰老。在进一步的表型研究中发现绿原酸能够延缓线虫衰老相关的运动状态，能够提高线虫的高温抗性和抗氧化能力，并能够促进幼虫期线虫向 dauer幼虫的发育。在进行遗传学的研究中发现绿原酸能够在 eat-2, sir-2.1, skn-1, hsf-1, clk-1 和 isp-1 突变的基础上进一步延长线虫的寿命，说明绿原酸可能不通过或部分通过这些基因所主导的信号通路调控秀丽隐杆线虫的衰老；胰岛素信号通路中的 daf-2 和 daf-16 突变体能够恢复绿原酸对线虫寿命的延长和抗性的提高，并且绿原酸能够促使DAF-16 进行入核转移，并上调 DAF-16 下游基因的转录，经过进一步的研究，我们发现绿原酸可能是通过PI3K和胰岛素信号通路中不依赖PDK-1的信号传递因子这两个途径，调控 AKT-1/2 和 SGK-1 组成的复合体的磷酸化，促使非磷酸化的DAF-16进入细胞核启动现有抗衰老基因的转录，从而调控秀丽隐杆线虫的衰老，本研究确立了一个绿原酸调控秀丽隐杆线虫衰老的机制模型。我们的研究，确立了使用秀丽隐杆线虫进行抗衰老筛药的最佳培养方法和阐述了药物在秀丽隐杆线虫中的代谢速度；发现了绿原酸能够延缓秀丽隐杆线虫的衰老，并揭示了绿原酸的分子作用机制，为以后的绿原酸活性研究和应用提供了科学依据和理论基础。
语种	中文
	2013-05
学位授予单位	中国科学院大学
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/25541
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
作者单位	中国科学院昆明植物研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	郑善清. 绿原酸抗衰老机制[D]. 北京. 中国科学院大学,2013.

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郑善清.pdf（5294KB）	学位论文		限制开放	CC BY-NC-SA	请求全文