Gomisin M1、Eriocalyxin B及Przewalskin B的合成及生物活性研究

	Gomisin M1、Eriocalyxin B及Przewalskin B的合成及生物活性研究
其他题名	Synthesis and Bioactive Evaluation of Gomisin M1, Eriocalyxin B and Przewalskin B
	刘靖平
导师	孙汉董
学位专业	植物学
关键词	Gomisin M1 Eriocalyxin b Przewalskin b 联苯环辛二烯木脂素抗hiv-1活性抗肿瘤活性全合成
摘要	本论文共由四章组成。第一章报道了联苯环辛二烯木脂素Gomisin M1的全合成及其联苯衍生物在抗HIV-1中的应用。第二章报道了Eriocalyxin B的结构修饰及其抗肿瘤活性筛选研究。第三章报道了对Przewalskin B二萜化合物的全合成研究。第四章详细述综述了1990年至2008年以来对联苯环辛二烯类木脂素的全合成研究进展。 Gomisin M1最初是从传统中药五味子中分离得到的联苯环辛二烯类木脂素，我们研究组近年来的研究表明Gomisin M1对HIV-1病毒复制具有显著的抑制作用，它对C8166细胞的毒性（CC50）为26.91μg/mL；对HIV-1感染C8166细胞致细胞病变抑制试验的EC50为0.12 μg/mL，治疗指数（TI值）为178.61。我们以没食子酸为原料完成了Gomisin M1的消旋合成，和天然产物进行活性对比后发现，消旋的Gomisin M1治疗指数为144.18，联苯的构型并没有影响到联苯环辛二烯木脂素抗病毒的活性。为寻找结构更加简单，合成方法更加简化的联苯衍生物，我们合成了16个联苯衍生物并进行了抗HIV-1活性测试，发现化合物24对C8166细胞的毒性较低（CC50=85.31μg/mL），治疗指数TI=473.94，远大于天然产物；对HIV-1诱导C8166细胞形成合胞体抑制的EC50=0.18μg/mL，TI=257.60；对MT-4细胞保护作用非常明显，TI>196.08，有望作为治疗艾滋病的候选药物分子进行进一步的研究。 Eriocalyxin B是从香茶菜属植物（Isodon eriocalyx (Dunn) Hara）中分离得到的一个二萜化合物，具有显著的抗肿瘤活性。我们对其B环6位的羟基进行了烷基化修饰，增加其脂溶性。共合成了10个衍生物，并对5个细胞株（BEL-7402, A549, HT-29, HL60, MOIL-4）进行了抗肿瘤活性筛选。系列衍生物都对这5个瘤株呈现出了不同的活性，但和母体结构-eriocalyxin B相比时，没有一个经过修饰后的衍生物活性超过毛萼乙素，我们分析原因可能是破坏了A环的α，β不饱和自身结构单元所致。 Przewalskin B是从甘西鼠尾草（Salvia Przewalskii Maxim）中分离得到的一个[5，6]螺环二萜，具有一定的抗HIV-1活性（EC50=30.32μg/mL，SI=3.32）。我们以环己酮为原料，完成了模型分子-化合物12的合成，成功构建B，C，D环。另一条路线以异丁醛和甲基乙烯基酮（MVK）为起始原料，通过Diels-Alder反应完成了A，B两个环的构建。第四章主要概括了1990年至2008年以来，对合成联苯环辛烯类木脂素所采用的新试剂和新方法进行了综述，为开发木脂素类药物研究提供参考。
语种	中文
	2009-05-27
学位授予单位	中国科学院昆明植物研究所
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/248
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	刘靖平. Gomisin M1、Eriocalyxin B及Przewalskin B的合成及生物活性研究[D]. 昆明植物研究所. 中国科学院昆明植物研究所,2009.

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