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题名: 滇刺枣化学与活性成分及抗肿瘤药IHA-01药学研究
作者: 嵇长久
学位类别: 博士
答辩日期: 2012-05
授予单位: 中国科学院研究生院
导师: 谭宁华
关键词: 滇刺枣,环肽生物碱,三萜,水朝阳旋覆花,生物活性
学位专业: 植物学
中文摘要: 滇刺枣(Ziziphus mauritiana)是鼠李科(Rhamnaceae)枣属植物,与枣(Z. jujuba)同为主要栽培果树,具有重要的食用和药用价值,主要分布于云南、四川等地,其根及树皮用于治疗烧烫伤、腹泻等,其种仁叫理枣仁,在西南地区作为镇静安神中药酸枣仁的替代品。水朝阳旋覆花(Inula helianthus-aquatica)为菊科(Asteraceae)旋覆花属植物,主要分布于云南、四川等地,是云南民间抗癌草药之一。本论文基于对鼠李科环肽生物碱和理枣仁作为酸枣仁代用,及前期发现的水朝阳旋覆花抗肿瘤活性药物的研究兴趣,开展了以下工作,取得了重要进展。论文分为三章:第一章“滇刺枣的化学及活性成分研究”——从滇刺枣根中分离鉴定68个化学成分,包括13个环肽生物碱、45个三萜和10个其它类型成分,其中4个新环肽生物碱Mauritines N (3), O (4), P (8), Mauritenine A (9)和一个新天然环肽生物碱Mauritine Q (12), 以及21个新三萜(24、26、27、30、33、35、36、38-41、45、48-53、55-57)。从理枣仁中分离鉴定24个化学成分,涉及环肽生物碱、异喹啉生物碱、三萜、黄酮碳苷等,其中一个新化合物(16)和一个新天然产物(7)。大部分化合物进行了细胞毒和抗微生物活性筛选,首次发现环肽生物碱(6、9、10、13)具有抗肿瘤活性,羽扇豆烷型三萜细胞毒活性与其A环的结构及其取代基有关,美洲茶烷型三萜抗菌活性随母核上被芳香酰基取代活性增强。从理枣仁得到的成分与酸枣仁文献报道的成分多相似,为其代用提供了科学依据。第二章“水朝阳旋覆花抗肿瘤有效组分IHA-01的药学研究”:从水朝阳旋覆花中制备了5个主要抗肿瘤活性倍半萜类成分(1-5),其中水朝阳内酯(1)与锦菊素(2)为主要活性成分,在提取过程中容易得到其混晶。体外活性表明两者具有强细胞毒活性,2比1活性更强,故确定两者的混晶为抗肿瘤有效组分IHA-01。然后对IHA-01的制备工艺进行了研究,确定最佳工艺路线包括提取工艺、醇水纯化工艺和无水乙醇重结晶。最后提出了不同产地的原料通过分析来调配两者的比例,保证了疗效稳定、可控,适用于工业化生产。该方法提取效率高,工艺操作简单,保留其主要抗癌活性成分,申请了专利,目前已获得专利授权。通过体内药效、急性毒性、稳定性等药学研究,认为IHA-01有效、低毒、稳定,是一个值得开发的抗肿瘤天然新药。第三章“枣属植物含氮化学成分的研究进展”:概述了枣属植物化学成分研究,总结了枣属约140多个含氮化学成分,即128个环肽生物碱、16个异喹啉生物碱及两个其他类型生物碱。
语种: 中文
内容类型: 学位论文
URI标识: http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/18700
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嵇长久.滇刺枣化学与活性成分及抗肿瘤药IHA-01药学研究.[博士学位论文].中国科学院研究生院.2012
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