滇刺枣化学与活性成分及抗肿瘤药IHA-01药学研究

	滇刺枣化学与活性成分及抗肿瘤药IHA-01药学研究
	嵇长久
导师	谭宁华
学位专业	植物学
关键词	滇刺枣环肽生物碱三萜水朝阳旋覆花生物活性
摘要	滇刺枣（Ziziphus mauritiana）是鼠李科（Rhamnaceae）枣属植物，与枣（Z. jujuba）同为主要栽培果树，具有重要的食用和药用价值，主要分布于云南、四川等地，其根及树皮用于治疗烧烫伤、腹泻等，其种仁叫理枣仁，在西南地区作为镇静安神中药酸枣仁的替代品。水朝阳旋覆花（Inula helianthus-aquatica）为菊科（Asteraceae）旋覆花属植物，主要分布于云南、四川等地，是云南民间抗癌草药之一。本论文基于对鼠李科环肽生物碱和理枣仁作为酸枣仁代用，及前期发现的水朝阳旋覆花抗肿瘤活性药物的研究兴趣，开展了以下工作，取得了重要进展。论文分为三章：第一章“滇刺枣的化学及活性成分研究”——从滇刺枣根中分离鉴定68个化学成分，包括13个环肽生物碱、45个三萜和10个其它类型成分，其中4个新环肽生物碱Mauritines N (3), O (4), P (8), Mauritenine A (9)和一个新天然环肽生物碱Mauritine Q (12), 以及21个新三萜（24、26、27、30、33、35、36、38-41、45、48-53、55-57）。从理枣仁中分离鉴定24个化学成分，涉及环肽生物碱、异喹啉生物碱、三萜、黄酮碳苷等，其中一个新化合物（16）和一个新天然产物（7）。大部分化合物进行了细胞毒和抗微生物活性筛选，首次发现环肽生物碱（6、9、10、13）具有抗肿瘤活性，羽扇豆烷型三萜细胞毒活性与其A环的结构及其取代基有关，美洲茶烷型三萜抗菌活性随母核上被芳香酰基取代活性增强。从理枣仁得到的成分与酸枣仁文献报道的成分多相似，为其代用提供了科学依据。第二章“水朝阳旋覆花抗肿瘤有效组分IHA-01的药学研究”：从水朝阳旋覆花中制备了5个主要抗肿瘤活性倍半萜类成分（1-5），其中水朝阳内酯（1）与锦菊素（2）为主要活性成分，在提取过程中容易得到其混晶。体外活性表明两者具有强细胞毒活性，2比1活性更强，故确定两者的混晶为抗肿瘤有效组分IHA-01。然后对IHA-01的制备工艺进行了研究，确定最佳工艺路线包括提取工艺、醇水纯化工艺和无水乙醇重结晶。最后提出了不同产地的原料通过分析来调配两者的比例，保证了疗效稳定、可控，适用于工业化生产。该方法提取效率高，工艺操作简单，保留其主要抗癌活性成分，申请了专利，目前已获得专利授权。通过体内药效、急性毒性、稳定性等药学研究，认为IHA-01有效、低毒、稳定，是一个值得开发的抗肿瘤天然新药。第三章“枣属植物含氮化学成分的研究进展”：概述了枣属植物化学成分研究，总结了枣属约140多个含氮化学成分，即128个环肽生物碱、16个异喹啉生物碱及两个其他类型生物碱。
语种	中文
	2012-05
学位授予单位	中国科学院研究生院
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/18700
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	嵇长久. 滇刺枣化学与活性成分及抗肿瘤药IHA-01药学研究[D]. 中国科学院研究生院,2012.

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