毛萼獐芽菜的化学成分与抗HBV活性研究

	毛萼獐芽菜的化学成分与抗HBV活性研究
	蒋富强
导师	陈纪军
关键词	毛萼獐牙菜化学成分抗乙肝病毒獐牙菜属药理活性
摘要	乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 (hepatitis B virus, HBV) 导致的严重危害人类健康的重大传染性疾病。据统计中国乙肝病毒携带者超过1.2 亿人，约占全世界3.5 亿乙肝病毒携带者的1/3。现有预防和治疗乙型病毒性肝炎的药物主要有乙肝疫苗、干扰素、核苷类似物等，但是这些药物存在一定不足，远不能满足临床需要。为了从中药中发现抗HBV 的活性成分，我们选择了龙胆科(Gentianaceae) 獐牙菜属 (Swertia) 植物毛萼獐牙菜 (Swertia hispidicalyx) 进行了较系统的化学成分研究，使用各种分离技术 (硅胶、RP-8、RP-18 以及Sephadex LH-20 等)，从毛萼獐牙菜的乙醇提取物中分离得到30 个化合物，其结构类型涉及裂环烯醚萜及其苷、口山酮及其苷、三萜、甾体、木脂素、长链脂肪类等。通过波谱学分析[UV、IR、MS、1H NMR、13C NMR (DEPT)、HSQC、HMBC、COSY、ROESY]，其结构分别鉴定为：毛萼獐牙菜内酯A-E (swerhispilactones A-E, 1-5)、蒲公英赛-14-烯-3α, 6β-二醇 (taraxer-14-ene-3α, 6β-diol, 6)、龙胆内酯 (gentiolactone, 7)、獐牙菜苦苷 (swertiamarin, 8)、2′-间羟基苯甲酰獐牙菜苷 (deacetylcentapicrin, 9)、1, 3, 5, 8-四羟基口山酮 (1, 3, 5, 8-tetrahydroxyxanthone, 10)、1, 5, 8-三羟基-3-甲氧基口山酮 (1, 5, 8-trihydroxy-3-methoxyxanthone, 11)、1-羟基-2, 3, 5-三甲氧基口山酮 (1-hydroxy-2, 3, 5-trimethoxyxanthone, 12)、norswertianolin (13)、swertianolin(14)、1, 3, 5, 8-tetrahydroxy-7-(1′, 3′, 5′, 8′- tetrahydroxy -2′- xanthonyl) xanthone(15)、3-表-蒲公英赛醇 (3-epitaraxerol, 16)、木油树酸 (aleuritolic acid, 17)、蒲公英赛-14-烯-2β, 3β-二醇 (taraxer-14-ene-2β, 3β-diol, 18)、山楂酸 (maslinic acid,19)、木栓酮 (friedelin, 20)、β-sitosteryl-3-O-β-D- glucopyranoside -2′-O- palmitate(21)、3, 4-dihydro-1H, 6H, 8H- naphtho [1, 2-c: 4, 5-c′, d′] dipyrano-1, 8-dione (22)、(+)-丁香脂素 [(+)-syringaresinol, 23]、松柏醛 (trans-coniferyl aldehyde, 24)、芥子醛(sinapaldehyde, 25)、正三十八烷醇 (1-octatriacontanol, 26)、8, 16-二羟基十六烷酸 (8, 16-dihydroxyhexadecanoic, 27)、齐墩果酸 (oleanolic acid, 28)、β-谷甾醇(β-sitosterol, 29) 和胡萝卜苷 (daucosterol, 30)。化合物1-6 为新化合物，其余化合物均为首次从毛萼獐牙菜中分离得到，特别是毛萼獐牙菜内酯 A (1)为口山酮和裂环烯醚萜苷元通过碳碳键连接的聚合体，这是我们首次发现和报道。我们采用Hep G 2.2.15 细胞模型对所得量较大化合物进行了抗HBV 活性研究，发现8 个化合物对HBV HBsAg、HBeAg 和HBV DNA 有一定的抑制作用，化合物10、11 和18 的活性最好。化合物10 对HBV HBsAg、HBeAg 和HBV DNA的IC50 分别为0.82、0.03 和0.07 mM，SI 均大于1.16、28.32 和14.37；化合物11 对HBV HBeAg 和HBV DNA 的IC50 分别为0.35 和0.09 mM，SI 均大于2.8和10.89；化合物18 对HBV HBsAg 和HBeAg 的IC50 分别为0.28 和0.29 mM，SI 分别大于6.92 和6.60。该研究较系统的分离鉴定了毛萼獐牙菜的化学成分，首次揭示了其部分抗HBV 活性成分，为深入研究毛萼獐牙菜提供了初步的化学和药理学基础。本论文综述部分对獐牙菜属植物的粗提物和单体成分在保肝利胆、抗氧化、降血糖、抗病毒、抗菌和抗疟等药理活性进行了文献综述。
语种	ch
	2011-05
学位授予单位	中国科学院研究生院
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/16915
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	蒋富强. 毛萼獐芽菜的化学成分与抗HBV活性研究 [D]. 中国科学院研究生院,2011.

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