降血压相关的绿茶EGCG肾保护与普洱茶水提物 舒血管作用研究

	降血压相关的绿茶EGCG肾保护与普洱茶水提物舒血管作用研究
	罗丹
导师	赵金华
关键词	茶有效成分盐敏感性高血压肾脏保护血管舒张
摘要	摘要大量研究显示，绿茶和普洱茶的茶叶提取物具有血压调节作用。绿茶降血压作用及活性成分研究相对充分，普洱茶降压活性成分及机制研究则相对有限。根据茶叶提取物及其活性成分影响血压和血管药理活性机制的研究现状，一方面，本文研究了绿茶的活性成分表没食子酸儿茶素没食子酸酯(Epigallo-catechin Gallate, EGCG)对盐敏感性高血压及肾损伤的作用，分析67KDa层粘连蛋白受体(67 kD Laminin Receptor, 67LR)与EGCG降血压及肾保护作用的相关性，进一步解析绿茶对特定亚型的高血压模型的影响及机制。另一方面，为探讨普洱茶降压作用的血管机制及其相关活性成分，本文研究了离体血管水平的普洱茶(熟茶)水提取物及其组分的活性及药理学机制。(1) EGCG对盐敏感性高血压的影响及其肾保护作用：以高盐饮食诱导Dahl盐敏感性高血压大鼠复制高血压模型。造模6周后，与模型对照组相比，EGCG可降低大鼠血压(202 ± 6 mmHg vs 226 ± 2 mmHg，P < 0.05)。为了研究EGCG降压的作用机制，分析了其对肾损伤的影响，结果显示EGCG可显著降低大鼠的24 h尿蛋白以及肌酐清除率，同时Masson染色的结果显示EGCG可降低肾间质纤维化程度。为了探讨EGCG降血压及肾保护作用的机制，分别从抗氧化应激作用、抗炎作用以及促成纤维细胞凋亡作用进行研究。结果显示EGCG可显著降低肾脏丙二醛的含量，提高过氧化酶的表达量，降低巨噬细胞和T细胞的相对数量，以及减少大鼠肾间质成纤维细胞数量，诱导培养的大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)凋亡。进一步探讨了EGCG对氧化应激和炎症下游信号通路的影响，结果显示EGCG可以下调转化生长因子(transforming growth factor-β, TGFβ)、pSmad2/3、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)以及丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinases, Akt)的蛋白表达水平。此外，探讨了67LR与EGCG肾保护作用的相关性，结果显示抗67LR的抗体可以部分阻断EGCG 对NRK-49F细胞的促凋亡作用。这些结果表明EGCG可能通过抗氧化应激作用、抗炎作用以及促成纤维细胞凋亡作用保护肾脏，继而降低盐敏感性高血压大鼠血压；其肾保护作用与抑制TGFβ/p-Smad2/3及EGFR/Akt通路相关；67LR可能是其肾保护及降血压作用的靶点之一。(2) 普洱茶(熟茶)水提取物及其活性成分对血管的舒张作用：从离体器官水平评价普洱茶(熟茶)水提物对血管的影响，结果显示，普洱茶(熟茶)水提取物可舒张氯化钾或者去氧肾上腺素预收缩的大鼠胸主动脉血管。接下来分析了普洱茶(熟茶)水提物血管舒张机制，结果显示，去内皮以及多种钾离子通道阻断剂不影响其舒张作用。普洱茶(熟茶)水提物可减少细胞外Ca2+内流诱导的血管收缩反应以及大鼠胸主动脉平滑肌A7r5细胞内Ca2+水平，以及抑制无Ca2+条件下去氧肾上腺素诱导的血管收缩反应。为了确认其主要的舒血管活性成分，进一步评价了普洱茶(熟茶)水提物的不同组分对血管的作用，我们发现在这些组分中氯仿不溶物具有较强的血管舒张作用，而占氯仿不溶物约42 %的茶褐素(普洱茶的特征成分)可以内皮依赖性地舒张血管。此外，其另一个主要成分咖啡因可以舒张血管。这些结果表明，普洱茶(熟茶)水提物可以舒张血管，该作用为非内皮依赖性，其可能与抑制细胞外Ca2+内流和细胞内Ca2+释放有关，而且茶褐素和咖啡因可能是其舒血管作用的两个主要活性成分。本文研究表明，绿茶 EGCG可以改善盐敏感性高血压及肾损伤；普洱茶(熟茶)水提物可以舒张血管，该作用可能是其降血压作用的机制之一。因此，饮茶可能有助于治疗和预防高血压。
语种	中文
	2020
学位授予单位	中国科学院大学
学位名称	博士
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/75691
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	罗丹. 降血压相关的绿茶EGCG肾保护与普洱茶水提物舒血管作用研究[D]. 中国科学院大学,2020.

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