青阳参和黑骨藤中甾体糖苷类成分及其生物活性的研究

	青阳参和黑骨藤中甾体糖苷类成分及其生物活性的研究
	董锦润
导师	邱明华
学位专业	药物化学
关键词	青阳参黑骨藤 C21甾体皂苷强心苷生物活性
摘要	本论文以萝藦科（Asclepiadaceae）鹅绒藤属（Cynanchum）植物青阳参Cynanchum otophyllum Schneid. 和杠柳属（Periploca）植物黑骨藤Periploca forrestii Schltr. 为研究对象，对其甾体类成分及其生物活性开展了系统的研究。运用多种分离技术同时结合现代波谱分析方法，共分离鉴定了77个甾体类化合物和5个五环三萜类型的化合物，其中包括28个新的C21甾体及其皂苷类化合物、3个新的强心苷类天然产物。青阳参（Cynanchum otophyllum Schneid.）又名千年生，广泛分布在我国西南地区，民间常用其根作滋补强壮药，可治疗癫痫、肝炎、风湿关节痛及肾虚等症。许多研究表明，C21甾体皂苷类成分是青阳参的主要活性成分。为了更多更好地挖掘出具有药理活性的该类单体化合物，我们从青阳参根的氯仿提取物中共分离鉴定了62个甾体及其皂苷类成分，其中有27个新化合物。活性筛选涉及两部分的内容，第一部分为青阳参中分离到大量成分化合物5，8，10和28的神经保护作用及抗肿瘤活性筛选及其机制研究：1）NGF诱导PC12细胞分化活性实验表明，化合物8对PC12细胞分化有促进作用；2）对骨癌细胞HCT-116的细胞毒活性及机制研究表明，化合物8对HCT-116细胞具有较强的选择性细胞毒活性；在12.5 μM 及25 μM浓度下，化合物8可以诱导HCT-116细胞的细胞周期停留在G0/G1 期；化合物8能引起HCT-116细胞少量凋亡及轻微减弱其迁移能力；化合物8能减少HCT-116细胞的克隆大小但只引起微弱的细胞死亡；化合物8抑制了小鼠巨噬细胞RAW 264.7 生成NO的能力，具有一定的抗炎活性。第二部分为其它微量成分的活性筛选：1）对19个化合物进行了抗大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肠沙门氏菌和铜绿假单胞菌活性筛选，结果显示，128 μg/mL浓度时，化合物59对金黄色葡萄球菌有较好的抗细菌活性，抑制率为54.524%；2）5-HT2C受体的激动活性筛选结果表明，化合物10和29在10 μM时对5-HT2C具有激动活性，其它化合物5，8-9，20-21的激动活性比较微弱；3）选取28个化合物进行对HL-60，A-549，SMMC-7721，MCF-7，SW480等五株肿瘤细胞的细胞毒活性筛选实验，结果表明，化合物10-11，13和45对五株细胞表现出不同程度的抗增殖活性；7，9，14，16-17，26，28及54等化合物对白血病HL-60细胞都表现出了抗增殖活性，其IC50值为15~40 μM；4）对28个化合物进行抗肝纤维化活性筛选结果表明，化合物13，25及46对TGF-β1诱导的肝星状细胞活化有抑制作用；化合物7和10对TGF-β1诱导的肝星状细胞活化有显著的抑制作用；化合物8，11，21，49和52对TGF-β1诱导的肝星状细胞活化有极显著的抑制作用，值得进一步研究。黑骨藤又名滇杠柳、黑骨头，是民间常用的中药材，具有舒筋活血，祛风除湿，清热解毒作用。有研究表明黑骨藤乙醇提取物具有明显的抗炎、镇痛作用。为了开发黑骨藤药用价值，丰富其化合物种类，我们从黑骨藤根茎甲醇提取物中分离到15个甾体类化合物，其中有4个为新化合物。同时还分离到5个五环三萜类化合物及20个其他类型化合物（大多数为木脂素类化合物，因构型还未确定，在本论文中暂且不公开列出）。另外，本论文对近10年来鹅绒藤属植物中的C21甾体皂苷化学成分及其生物活性进行了综述。
	2019-06
学位授予单位	中国科学院昆明植物研究所
学位名称	博士
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/74071
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	董锦润. 青阳参和黑骨藤中甾体糖苷类成分及其生物活性的研究[D]. 中国科学院昆明植物研究所,2019.

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201518010642029+董锦润.（5193KB）	学位论文		限制开放	CC BY-NC-ND	请求全文