多聚苄类化合物对褪黑素受体的激动活性与构效关系研究

	多聚苄类化合物对褪黑素受体的激动活性与构效关系研究
	陈思月
导师	陈纪军
学位专业	药物化学
关键词	褪黑素受体天麻多聚苄酚构效关系分子对接
摘要	褪黑素在抗精神疾病方面有着重要作用，如褪黑素能够有效抑制多巴胺释放、控制成瘾性行为和有抗癫痫作用，褪黑素对诸如帕金森综合征、阿尔兹海默症、抑郁症等神经失调的疾病也有作用。目前报道的褪黑素受体配体大多是与褪黑素结构相似的合成化合物，新型结构的褪黑素受体配体相对较少。天然产物因其结构多样和结构新颖，寻找对褪黑素受体有激动或拮抗作用的天然产物提供了可能。天麻 (Gastrodia elata)作为传统中药材具有镇静、催眠和降血压等功效，我们研究发现，天麻提取物的乙酸乙酯萃取部位在102.2 μg/mL浓度时对褪黑素受体MT2的激动率为105.4%。本研究以活性实验为导向，用各种色谱分离方法 (硅胶柱色谱，凝胶柱色谱，MCI CHP-20柱色谱，HPLC半制备等) 进行分离纯化得到13个新化合物和17个已知化合物，其中10个新的天麻多聚苄酚化合物 (A-J, 1-10)，1个新的苯环衍生物 (11) 和2个新的酚苷类化合物 (12, 13)。经活性测试发现多聚苄类化合物双酚F (25) 对褪黑素受体MT1和MT2有较好的激动活性，在0.5 mM浓度时，其激动率为80.3±14.4%和103.0±7.1%, 并且含有双酚F (25) 结构的多聚苄类化合物活性较好，如天麻多聚苄酚B (2) 和已知化合物2,4-(4-羟基苄醇)双酚 (27) 在0.5 mM浓度时均对MT1和MT2有激动活性，激动率分别为37.0±18.1%, 117.1±16.0%和46.5±4.5, 134.2±31.5%。为进一步探究多聚苄类化合物构效关系，以多聚苄类化合物双酚F (25)为母核进行结构修饰，合成10个多聚苄类衍生物，初步构效关系表明多聚苄类化合物双酚F (25)的两个对位羟基是重要的药效基团。分子对接实验发现两个对位羟基与MT2受体的氨基酸His 208和Phe 118形成氢键相互作用，双羟基为重要的基团，此结果与生物活性结果一致。关键词: 褪黑素受体、天麻多聚苄酚、构效关系、分子对接
	2019-06
学位授予单位	中国科学院昆明植物研究所
学位名称	硕士
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/74040
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	陈思月. 多聚苄类化合物对褪黑素受体的激动活性与构效关系研究[D]. 中国科学院昆明植物研究所,2019.

条目包含的文件
文件名称/大小	文献类型	版本类型	开放类型	使用许可
毕业论文-陈思月.pdf（5429KB）	学位论文		限制开放	CC BY-NC-ND	请求全文