Adenanthin抑制脂肪细胞分化和小鼠肥胖发生的机制研究

	Adenanthin抑制脂肪细胞分化和小鼠肥胖发生的机制研究; The mechanism study of adenanthin-inhibited adipogenesis and the occurrence of obesity in mice
	胡敬
导师	熊文勇
学位专业	药理学
关键词	Adenanthin 脂肪细胞分化活性氧肥胖 3T3-L1
摘要	随着生活水平的提高和饮食结构的变化，全球的肥胖病患者数量不断上升。肥胖是引起糖尿病、心血管疾病、癌症等诸多疾病发生的主要原因。因此，肥胖已经成为一个全球共同关注的健康问题。可以通过减少饮食、加强运动对肥胖进行控制或者使用手术或药物进行治疗。虽然临床上用于治疗肥胖的药物种类繁多，但在缓解症状的同时伴有心血管疾病、便秘、胃肠道不良反应等副作用，因此开发更有优势的治疗药物也是药学研究的热点。天然产物为药物的筛选和发现提供了丰富的资源。腺花香茶菜（Isodon adenanthus (Diels) Kud?）属唇形科香茶菜属，是一种清热解毒、用于治疗积食、肠胃炎和痢疾的草本植物。Adenanthin是一种从腺花香茶菜中分离的对映-贝壳烷杉类的二萜化合物。之前的研究显示，adenanthin具有抗肿瘤活性，但关于adenanthin在脂肪生成和肥胖发生发展过程中的药理作用未见报道。本研究的主要目的是探讨adenanthin对脂肪细胞分化和肥胖发生的作用及其潜在的作用机制。在本研究中，我们通过体内外实验系统评价adeannthin对脂肪生成的作用方式，首先在体外诱导3T3-L1和MEFs两种细胞分化过程中，加入adenanthin处理，在分化结束后通过检测细胞内脂滴的含量和PPARγ、FABP4的蛋白表达水平，评价adenanthin对脂肪细胞分化的作用。然后，我们检测3T3-L1细胞内活性氧水平（ROS）、有丝分裂克隆增殖期（MCE）细胞周期的进程以及转录因子C/EBPβ的转录活性以初步探讨adenanthin的作用机制。其次，我们在高脂饲料诱导小鼠肥胖的早期过程中（3周龄小鼠），给予不同剂量adenanthin（2.5、5或10mg / kg/ day）进行给药处理。给药后通过检测小鼠体重、附睾脂肪组织的重量、生化指标以及组织学观察等来反映adenanthin对肥胖发生的作用。结果显示，adenanthin显著降低了脂肪细胞内脂滴的积累和PPARγ、FABP4的蛋白表达，表明adenanthin具有抑制脂肪细胞分化的药理活性。同时，adenanthin处理后，细胞内ROS水平升高，一方面通过抑制RB-E2F1信号通路引起细胞周期阻滞在MCE期的G0/G1期；另一方面，adenanthin降低C/EBPβ的表达水平、磷酸化水平及其与DNA结合能力，从而抑制C/EBPβ的转录活性。值得注意的是，当在adenanthin处理同时加入N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）使细胞内ROS水平恢复到正常时，细胞周期的进程、C/EBPβ的转录活性和细胞分化的表型也都得到恢复。其次，在高脂饲料诱导小鼠肥胖过程中，adenanthin降低小鼠体重，同时附睾脂肪组织和脂肪细胞体积相比对照组明显减少。小鼠血清中甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平也得到显著改善。此外，与体外3T3-L1细胞的实验结果一致，adenanthin给药后小鼠附睾脂肪组织内H2O2的水平升高。综上所述，adenanthin通过调节ROS水平显著抑制了脂肪细胞的分化和肥胖的产生。这一新药理活性的发现，使adenanthin可能成为一种预防和治疗肥胖的先导化合物。
	2019-06
学位授予单位	中国科学院昆明植物研究所
学位名称	博士
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/74034
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	胡敬. Adenanthin抑制脂肪细胞分化和小鼠肥胖发生的机制研究, The mechanism study of adenanthin-inhibited adipogenesis and the occurrence of obesity in mice[D]. 中国科学院昆明植物研究所,2019.

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