黄蛞蝓(Limacus flavus)糖胺聚糖的化学结构与药理活性研究

	黄蛞蝓(Limacus flavus)糖胺聚糖的化学结构与药理活性研究; Structure and Pharmacological Activities of glycosaminoglycan from Limacus flavus
	何智承
导师	赵金华
学位专业	药理学
关键词	蛞蝓糖胺聚糖化学结构解聚乙酰肝素酶活性
摘要	本文从黄蛞蝓(Limacus flavus)体内分离纯化出均一性的糖胺聚糖(LF- GAG)，通过理化性质分析和1D/2D NMR波谱解析分析了LF-GAG的基本结构特征；为了阐明LF-GAG的确切化学结构，本文采用脱酰脱氨基解聚法制备了LF- GAG的解聚产物(dLF-GAG)，继而通过凝胶色谱法(GPC)从dLF-GAG中分离出系列寡糖，采用1D/2D NMR及ESI-Q-TOF MS解析所得寡糖的结构。在此基础上，本文研究了LF-GAG、dLF-GAG和系列寡糖对乙酰肝素酶的抑制活性，并探讨了其构-效关系。糖胺聚糖的提取、分离纯化：联用酶解-碱解法，从黄蛞蝓中提取获得粗多糖，通过分级醇沉、苄索氯铵沉淀及强阴离子交换柱层析获得了均一性的LF-GAG(面积归一化法计算，纯度>98%)。LF-GAG理化性质分析：LF-GAG重均分子量(Mw)约23300 Da；异染性分析显示且其具有酸性粘多糖的性质；单糖分析显示LF-GAG含有D-乙酰氨基葡萄糖(D-GlcNAc)和L-艾杜糖醛酸(L-IdoA)，1D/2D NMR图谱解析显示LF-GAG是由GlcNAc和IdoA通过α1→4糖苷键交替连接形成的线性多糖，其中部分IdoA的C2位存在硫酸酯基取代。LF-GAG解聚寡糖的制备及其结构解析：脱酰脱氨基法解聚LF-GAG获得dLF-GAG，GPC反复纯化法从dLF-GAG中分离出7个纯品寡糖化合物，通过1D/2D NMR及ESI-Q-TOF MS谱图解析，所得系列寡糖的化学结构为LF1：L-IdoA-α1,4-D-aMan-ol、 LF2：L-IdoA(α1-4)-D-GlcNAc(α1-4)-L-IdoA-ol、LF3： L-IdoA(α1-4)-D-GlcNAc(α1-4)-L-IdoA(α1-4)-D-aMan-ol、LF4：L-IdoA2S(α1-4)-D-GlcNAc(α1-4)-L-IdoA(α1-4)-D-aMan-ol, L-IdoA(α1-4)-D-GlcNAc(α1-4)-L-IdoA2S(α1-4)-D-aMan-ol、LF5：L-IdoA(α1-4)-D-GalNAc(α1-4)-L-IdoA(α1-4)-D-GalNAc(α1-4)-L-IdoA(α1-4)-D-aMan-ol、LF6：L-IdoAR1(α1-4)-D-GalNAc(α1-4)-L-IdoAR2(α1-4)-D-GalNAc(α1-4)-L-IdoAR3(α1-4)-D-aMan-ol、LF7：L-IdoA(α1-4)-D-GalNAc(α1-4)-L-IdoA(α1-4)-D-GalNAc(α1-4)-L-IdoA(α1-4)-D-GalNAc(α1-4)-L-IdoA(α1-4)-D-aMan-ol。结合原型LF-GAG的结构解析，确定LF-GAG的化学结构为 {-4)-L-IdoA2R-(α1,4) -D-GlcNAc-(α1-
	2019-06
学位授予单位	中国科学院昆明植物研究所
学位名称	硕士
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/74022
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	何智承. 黄蛞蝓(Limacus flavus)糖胺聚糖的化学结构与药理活性研究, Structure and Pharmacological Activities of glycosaminoglycan from Limacus flavus[D]. 中国科学院昆明植物研究所,2019.

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何智承.pdf（10557KB）	学位论文		限制开放	CC BY-NC-ND	请求全文