夹竹桃科三种植物吲哚生物碱及其生物活性研究

	夹竹桃科三种植物吲哚生物碱及其生物活性研究
	易文芳
导师	郝小江
学位专业	药物化学
关键词	吲哚生物碱吲哚生物碱二聚体 Tabernaemontanapachysiphon 景东山橙生物活性
摘要	本论文以夹竹桃科狗牙花属Tabernaemontana pachysiphon和山橙属景东山橙 (Melodinus khasianus)和薄叶山橙 (Melodinus tenuicaudatus)三种植物为研究对象，对其生物碱类成分的分离鉴定及其生物活性开展了系统的研究。利用天然产物化学的各种分离手段，结合现代波谱分析技术，从上述三种植物中共分离鉴定了83个生物碱，其中包括14个新的aspidospermine-aspidospermine型吲哚二聚体，3个新的吲哚生物碱，1个新的山橙碱型生物碱。从狗牙花属植物Tabernaemontana pachysiphon叶子部位共分离鉴定了31个生物碱，包括12个新的aspidospermine-aspidospermine型吲哚生物碱二聚体和2个新的吲哚生物碱。其中，化合物13为一个具有新颖六环骨架的长春曼胺型生物碱，并通过X-ray单晶衍射实验确定了其绝对构型。同时对分离得到的化合物进行细胞毒活性、细胞凋亡和周期实验、Caspases凋亡途径检测实验、ROS检测实验、细胞DNA碎片化实验及促进溶酶体生成活性研究。结果显示，化合物1，6-9，12，15-18，21-22，24，26对人类肝癌细胞（SMMC-7721）显示出细胞毒活性（IC50 4.04-15.52 μM）；化合物1-2，6-8，15-17，24对乳腺导管癌细胞（T47D）显示出细胞毒活性（IC50 5.49-17.49 μM）；化合物1，6-8，16，21对人肺癌癌细胞（A549）显示出细胞毒活性（IC50 11.58-19.70 μM）；化合物1，6-8，12，16，21，26对三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231）显示出细胞毒活性（IC50 11.12-19.30 μM）。化合物1和7能够诱导细胞早期和晚期凋亡，阻滞细胞在G2/M期。化合物1和7能够诱导细胞不依赖Caspases凋亡途径。化合物1和12诱导的细胞凋亡不依赖活性氧（ROS），也不会造成细胞DNA碎片化。此外，化合物1能够诱导溶酶体转录因子TFEB和TFE3从细胞浆中进入细胞核，调控溶酶体相关基因的表达，促进溶酶体的生成。从山橙属植物景东山橙果实中分离鉴定了31个生物碱。其中包括2个新的aspidospermine-aspidospermine型吲哚生物碱二聚体和1个新的aspidospermine型吲哚生物碱。从景东山橙枝叶部分分离鉴定了11个生物碱，主要为白坚木型吲哚生物碱和山橙碱型生物碱。从薄叶山橙枝叶部分分离鉴定了10个生物碱，其中包括1个新的山橙碱型生物碱。同时对分离得到的化合物进行细胞毒活性测试，结果显示化合物44对肺癌细胞（A549）、口腔表皮样癌细胞（KB）和乳腺癌细胞（MCF-7）显示出显著的细胞毒活性，其IC50均小于1.0 μM。此外，本论文对近十年来吲哚生物碱二聚体化学成分的分离鉴定及其化学合成和生物功能研究报道进行了综述。
	2019-06
学位授予单位	中国科学院昆明植物研究所
学位名称	博士
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/73984
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	易文芳. 夹竹桃科三种植物吲哚生物碱及其生物活性研究[D]. 中国科学院昆明植物研究所,2019.

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