基于脂质组学研究雷公藤红素的降脂作用
张婷
导师李飞
学位专业药理学
关键词雷公藤红素 脂质组学 脂质代谢, Uplc-qtof-ms
摘要

脂质类成分是构成生物体的重要组成成分,其具有很重要的生理功能:提供和储存能量,构成细胞膜的主要成分,以及保护身体器官,同时,在疾病的发生和治疗方面有着重要的作用。脂质代谢紊乱与很多疾病密切相关,如:2型糖尿病,肥胖,心脑血管疾病,高血脂以及非酒精性脂肪肝等相关代谢性疾病,这些疾病已成为了威胁人们生命的潜在因素。脂质代谢组学是一门新兴的以分析化学原理为技术手段,特别是质谱分析为基础,大规模研究生物体脂类物质及其代谢产物变化的学科,其主要是针对小分子代谢物,以揭示脂质代谢图谱。雷公藤红素是从中药雷公藤属的植物中提取并分离出来的一种天然三萜化合物,有很强的药理活性,包括降脂,抗炎,抗氧化,抗癌以及抗神经退行性疾病等活性。但是其对脂质代谢的影响仍不清楚。本文采用以UPLC-QTOF-MS为分析技术,运用脂质代谢组学,结合多元统计分析软件,对雷公藤红素对脂质代谢的调节作用进行研究。本研究采用3T3-L1脂肪细胞,野生型小鼠和泰洛沙泊诱导的高血脂模型来研究雷公藤红素对脂质代谢的调节作用。研究表明雷公藤红素可以抑制3T3-L1脂肪细胞的终末分化,降低野生型小鼠的甘油三酯水平,改善泰洛沙泊诱导的高血脂症。细胞脂质组学数据分析显示,雷公藤红素可以降低细胞中不同种类脂质的水平,同时,血浆脂质组学数据分析显示,雷公藤红素促进溶血磷脂酰胆碱(LPCs)、磷脂酰胆碱(PCs)、鞘磷脂(SMs)、磷脂酰乙醇胺(PEs)的代谢。此外,雷公藤红素还改善了泰洛沙泊诱导的小鼠血浆LPCs、PCs、SMs和神经酰胺(CMs)显著升高的高脂血症。在这些脂质中,3T3-L1脂肪细胞和小鼠中,雷公藤红素也降低了LPC(16:0)、LPC(18:1)、PC(22:2/15:0)和SM(d18:1/22:0),并降低了泰洛沙泊诱导的小鼠高脂血症。泰洛沙泊诱导小鼠高脂血症,小鼠肝脏脂质合成和代谢相关基因编码的mRNA发生改变,包括Lpcat1、Pld1、Smpd3、Sptc2,经雷公藤红素处理后,这些基因明显恢复。在Fxr-null小鼠中,雷公藤红素对脂质代谢的影响显著降低,这些结果证实,FXR部分参与了雷公藤红素介导脂质代谢,有助于肥胖相关代谢紊乱患者脂质代谢异常的恢复。此外,本研究还采用了高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的模型,结合脂质组学方法进一步验证了雷公藤红素对脂质代谢的调节作用。血浆脂质组学分析表明,高脂饮食可通过激活Srebp1c、Elovl6和Fasn的表达导致脂质的积累。而雷公藤红素抑制了脂肪酸合成相基因的表达,从而减少脂质的积累。此外,雷公藤红素可以改善高脂饮食引起的糖耐量异常以及CMs的代谢紊乱。这些发现为进一步研究雷公藤红素治疗NAFLD提供理论依据,进一步研究其相关机制提供实验

语种中文
2019-06
学位授予单位中国科学院昆明植物研究所
学位名称硕士
文献类型学位论文
条目标识符http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/73979
专题昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式
GB/T 7714
张婷. 基于脂质组学研究雷公藤红素的降脂作用[D]. 中国科学院昆明植物研究所,2019.
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