川西獐牙菜等三种药用植物的抗乙肝病毒活性成分研究

	川西獐牙菜等三种药用植物的抗乙肝病毒活性成分研究
	曹团武
导师	周俊
学位专业	药物化学
关键词	川西獐牙菜云南獐牙菜丽江獐牙菜化学成分抗hbv活性
摘要	乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 (Hepatitis B virus, HBV) 感染的危害人类健康的严重疾病，感染人口众多并能引发多种严重的并发症。全球约有3.5亿HBV感染者，每年因HBV感染引起的死亡人数超过60万，中国是乙型肝炎高发区，HBV感染者超过1.2亿。目前临床上使用的抗HBV药物主要为乙肝疫苗、干扰素和核苷类似物，但这些药物远不能满足临床上的需要，寻找高效低毒和具有新作用机制的抗HBV药物是一个重要的研究课题。传统中药化学成分与生物活性多样，一些中药在临床长期用于治疗肝炎，具有明确疗效，但其活性成分不清。龙胆科 (Gentianaceae) 獐牙菜属 (Swertia) 植物中国有79种，其中30余种作为民间药物用来治疗肝胆类疾病，对病毒性乙型肝炎疗效确切。川西獐牙菜 (Swertia mussotii) 是著名藏药“藏茵陈”的原植物之一，云南獐牙菜 (S. yunnanensis) 和丽江獐牙菜 (S. delavayi) 是“青叶胆”的习用品，在云南西北部、四川西部、西藏和青海地区均被用来治疗肝炎，但未见其抗乙肝病毒活性成分的报道。前期我们对这三种獐牙菜的提取物进行了体外抗HBV活性测试。结果表明，其乙醇提取物均显示了抗HBV活性。为了阐明獐牙菜属植物抗HBV活性的物质基础，通过HepG 2.2.15抗乙肝体外模型活性追踪，利用各种色谱方法 (常压柱层析：硅胶、Sephadex LH-20；中压制备：MCI CHP 20P、Rp C-18；HPLC) 以及波谱分析方法 (1D-、2D-NMR、UV、IR、MS) 从这三种植物中共分离鉴定了包括口山酮类、裂环烯醚萜类、三萜类、酚类等109个单体化合物，其中新化合物15个，78个已知化合物为首次分离鉴定。其中从川西獐牙菜中分离鉴定了71个化合物，发现新化合物11个，51个为首次从该种植物中分离得到；从云南獐牙菜中分离鉴定了24个化合物，发现4个新化合物，17个为首次从该种植物中分离得到；从丽江獐牙菜中分离鉴定了14个化合物，10个为首次从该种植物中分离得到。利用HepG 2.2.15细胞模型，测定了78个化合物对乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、e抗原 (HBeAg) 分泌和对乙型肝炎病毒DNA (HBV DNA) 复制的抑制作用。结果显示，28个化合物具有潜在的抗HBV活性，其中8个口山酮类化合物对HBV DNA的复制具有明显的抑制作用，其IC50值在0.01−0.13 mM之间；3个口山酮类化合物对HBsAg和HBeAg的分泌也具有较好的抑制作用，其IC50值分别为0.77、> 0.98、0.21 mM和< 0.62、0.35、0.04 mM，还对口山酮类化合物抗HBV活性的初步构效关系进行了探讨。8个酚类化合物也显示出抗HBV活性，对其初步构效关系也进行了分析。
语种	中文
	2013-05
学位授予单位	中国科学院大学
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/25571
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
作者单位	中国科学院昆明植物研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	曹团武. 川西獐牙菜等三种药用植物的抗乙肝病毒活性成分研究[D]. 北京. 中国科学院大学,2013.

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曹团武.pdf（7572KB）	学位论文		限制开放	CC BY-NC-SA	请求全文