高等真菌生物碱 Flazin 的全合成、结构修饰及其抗HIV和抗肿瘤活性
其他题名Total Synthesis, Structure Modification and Anti-HIV/Anticancer Activity of Flazin from Higher Fungi
汤建国
导师刘吉开
学位专业植物学
关键词高等真菌 Flazin 全合成 结构修饰 抗hiv 抗肿瘤 Canthin-6-one Vulpinic Acid
摘要高等真菌“创造指数”高、次生代谢产物化学结构多样且新颖,是一种重要的天然产物新药源。本论文以从高等真菌中发现的Flazin、Canthin-6-one和Vulpinic acid三个生物活性分子为研究模板,开展其全合成、结构修饰、抗HIV和抗肿瘤活性以及构效关系研究,以期得到活性更强、毒副作用更低的抗HIV或抗肿瘤先导化合物。 第一章 Flazin为从点柄粘盖牛肝菌(Suillus granulatus)子实体中分到的β-卡波林生物碱,初筛结果显示Flazin有抗HIV活性(CC50=28.53 μM,EC50=2.36 μM,TI=12.1)。以Flazin为研究模板,利用发展的“一锅煮”合成β-卡波林新方法,以46.5%的总收率全合成了Flazin;然后利用多样性导向合成原理,对其1、3、6、7、9、1’、3’、4’、5’等位点进行结构修饰,构建了一个含179个化合物的Flazin类天然产物化合物库;对其中部分化合物进行了抗HIV和抗肿瘤活性筛选及其构效关系研究,发现了一个具有阻断艾滋病病毒吸附/进入细胞的新化学物质--化合物59a,其体外对HIV-1IIIB实验株的EC50为0.38 μM,治疗指数为312.2,分别为母体化合物的6.2倍和28倍,同时发现化合物59a对HIV-2和临床耐药病毒株等都具有显著的抑制活性;另外还发现了一个具有促进微管蛋白聚合的新化学物质--化合物84j,其体外对肿瘤细胞株Raji、A549、HepG2 的EC50为0.06 μg/mL、0.28 μg/mL、0.16 μg/mL,分别为抗癌药物顺铂的3.3倍、2.1倍和4.4倍。 第二章Canthin-6-one为从变绿红菇(Russula virescens)子实体中分到的β-卡波林生物碱,研究表明Canthin-6-one有抗HIV和抗肿瘤活性。以Canthin-6-one为研究模板,对其A环、D环等位点进行结构修饰,合成了6个Canthin-6-one类化合物,其抗HIV/抗肿瘤活性筛选正在测试中。 第三章Vulpinic acid为从黄粉末牛肝菌(Pulverobletus ravenelii)子实体中分到的不饱和内酯类化合物,研究表明Vulpinic acid有抗HIV活性。以Vulpinic acid为研究模板,对其苯环对位进行结构修饰,合成6个Vulpinic acid类化合物以及6个Vulpinic lactone类化合物和6个Pulvinic acid类化合物,其抗HIV活性筛选正在测试中。 第四章 论文中相关化合物的合成实验及其光谱数据。 第五章 β-卡波林生物碱综述。
语种中文
2007-05-31
学位授予单位中国科学院昆明植物研究所
文献类型学位论文
条目标识符http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/162
专题昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式
GB/T 7714
汤建国. 高等真菌生物碱 Flazin 的全合成、结构修饰及其抗HIV和抗肿瘤活性[D]. 昆明植物研究所. 中国科学院昆明植物研究所,2007.
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