四种百合群植物的甾体皂甙研究

	四种百合群植物的甾体皂甙研究
其他题名	Steroidal saponins from four Liliales plants
	张影
导师	杨崇仁
学位专业	植物学
关键词	百合群高大鹿药康定玉竹象腿丝兰穿山龙甾体皂甙抗真菌活性质量标准黄精属化学分类分子多样性
摘要	深部真菌感染的主要病原菌以念珠菌(Candida)，隐球菌(Cryptococcus)，曲霉菌(Aspergillus)最常见，严重威胁患有恶性肿瘤、艾滋病、糖尿病及器官移植严重烧伤等免疫受损人群的生命安全。目前，临床上抗深部真菌感染药主要有五类：天然的大环菌素，全合成的恶唑，烯氨和抗代谢5-氟胞嘧啶，以及半合成的echinocandins。代表药分别为两性霉素B(amphotericin B)，氟康唑(fluconazole)，特比萘芬(terbinafine)，5-氟胞嘧啶(flucytosine)，卡泊芬净(caspofungin)。现有的抗真菌药以合成药为主，各类药物都有不可回避的缺点，例如：两性霉素B对肾脏有很强的毒性，氟康唑类极易产生耐药性，特比萘芬的疗效仅限于指趾部皮肤菌，卡泊芬净对隐球菌无效。因此，从天然产物中寻找新型、高效低毒、选择性好、作用机制新颖的抗真菌活性化合物，是深部真菌感染药物研究和开发的发展趋势。甾体皂甙是天然产物中一类重要的化学成分，是甾体药物工业的重要原料。研究表明，从百合群植物中分离得到的甾体皂甙类成分显示出较好的抗常见病原真菌的活性。为寻找抗真菌活性的先导化合物，本论文对富含甾体皂甙的四种百合群植物：高大鹿药 [Smilacina atropurpurea (Franch) Wang et Tang]，康定玉竹(Polygonatum prattii Baker)，象腿丝兰(Yucca elephantipes Regel)和穿山龙(Dioscorea nipponica Makino)，进行了系统的化学成分研究，从中共分离鉴定了42个化合物。其中，19个为新的甾体配糖体，包括7个A环多羟基取代及7个A/B环为顺式稠合的结构复杂而不常见的甾体配糖体 (第一章至第四章)。在植物化学研究的基础上，结合制药企业生产的需求，本论文对穿山龙水溶性甾体皂甙冻干粉的制备工艺及其质量标准进行了研究，并通过指纹图谱研究，对穿山龙注射液的现行质量标准进行了修订 (第四章)。同时，对从本论文以及龙舌兰 (Agave Americana L.)，晚香玉 (Polianthes tuberosa L.)，湖北黄精 (Polygonatum zanlanscianense Pamp.)和小花盾叶薯蓣 (Dioscorea parviflora Ting.)四种植物中分离得到的51个甾体皂甙进行了抗真菌活性研究，供试菌株包括白色念珠菌(Candida albicans)，光滑念珠菌(C. glabrata)，克柔念珠菌(C. krusei)，新型隐球菌(Cryptococcus neoformans) 及烟曲菌(Aspergillus fumigatus)等5种常见致病真菌。研究结果发现，替告皂甙元(tigogenin)配糖体有显著的抑制和杀灭新型隐球菌和烟曲菌的作用，其活性与两性霉素B(amphotericin B)相当，而细胞毒性则明显低于阿霉素(doxorubicin)，具有广泛的开发应用前景。构效关系分析结果表明，甙元的氧化水平以及糖基的性质对抗真菌活性有显著影响 (第五章)。甾体皂甙为黄精属植物的主要次生代谢产物，也是该属药用植物的主要生理活性物质。在上述植物化学研究的基础上，本论文对黄精属植物甾体皂甙的分子多样性研究结果进行了综合分析，并结合甙元的氧化水平和糖基的性质讨论了甾体皂甙的分子进化规律，同时参考黄精植物的形态特征，以及染色体和核型分析等研究结果，探讨了甾体皂甙成分与系统分类的相关性，为黄精属的系统进化提供植物化学方面的信息与证据 (第六章)。最后，本论文综述了抗病原真菌药物研究现状及其发展趋势 (第七章)。以上研究结果，已发表SCI论文两篇(累积影响因子6.553，2005年)，待发表文章五篇，并已申请专利两项。
语种	中文
	2007-01-08
学位授予单位	中国科学院昆明植物研究所
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.kib.ac.cn/handle/151853/156
专题	昆明植物所硕博研究生毕业学位论文
推荐引用方式 GB/T 7714	张影. 四种百合群植物的甾体皂甙研究[D]. 昆明植物研究所. 中国科学院昆明植物研究所,2007.

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